Reikalingas dėmesys Cloudflare.

Ši svetainė naudoja saugumo tarnybą, kad apsisaugotų nuo internetinių išpuolių. Veiksmas, kurį ką tik atliko, sukėlė saugumo sprendimą. Yra keletas veiksmų, kurie galėtų sukelti šį bloką, įskaitant tam tikrą žodį ar frazę, SQL komandą ar neteisingus duomenis. Ką aš galiu padaryti, kad tai išspręstų?

svarbi informacija: Brachydactyly (trumpas skaitmenų): terminas, kuris reiškia trumpais pirštais (ir kojų), palyginti su rankomis dydžio. Klinikiniai požymiai yra neįprastai formos, hipoplazijos ir / ar trūkstamas plaštakos ir pirštikaulių.

Brachydactyly yra bendras terminas, kuris reiškia neproporcingai trumpas rankų ir kojų pirštų. Brachydactyly gali atsirasti kaip izoliuotas nagrinėjimo arba būti susijęs su medicinos išvadas modelio, vadinamas sindromas. Iki šiol buvo nustatyta daug skirtingų formų brachydactyly. Kaip grupė, jie apima sutrumpintas vamzdinių kaulų rankų ir kojų. Kai formų, taip pat gali sukelti žemo ūgio ar įtakos sąnarių funkciją. Daugelis rūšių izoliuotas brachydactyly yra paveldima. X-spinduliai gali padėti gydytojai atskirti skirtingų tipų brachydactyly.

klinikinio tyrimo ir X-spinduliai yra naudinga diagnozuojant symphalangism ir synostoses. Vyresniems vaikams ir suaugusiems, rentgeno spinduliai atskleidžia kauluose suliejimus visoje sąnarius. Kitos vaizdo strategijas gali prireikti ieškoti pakitusio bendro formavimo mažiems vaikams.

Mes nustatėme, kad mutacijos genų GDF5 (taip pat vadinamas CDMP1) yra viena priežastis brachydactyly tipo C. Kiti tyrėjai jau nustatė kitų genų mutacijas, kurios gali sukelti brachydactyly C tipo mes nustatėme, kad mutacijos genas nog yra viena priežastis symphalangism ir synostoses. Kiti tyrėjai jau nustatė kitų genų mutacijas, kurios gali sukelti šiuos sutrikimus.

Mes vis dar domina suprasti, kaip sąnarių forma ir kaip mūsų rankų ir kojų kaulai raštuotas. Džiaugiamės galėdami kalbėti su šeimomis, kurie gali turėti įtakos su brachydactyly, symphalangism arba synostoses ir kurie domisi padeda mums nustatyti naujus genus, kurie yra įtraukti į šį procesą.

nurodomoji, Doi ir teismų duomenys

Terminas brachydactyly apima kaulų displazijos grupę, kurioje dalyvautų falangų ir / arba Metacarpal / pėdos kaulai rankų ir kojų. Yra 5 tipų (A-E) ir keletas potipių (A1-A4; E1-E3). Jis turi autosominiu dominuojančią modelis paveldėjimo kintamojo penetrantiškumas. Dėklai su recesyvinis paveldėjimo yra labai reti.

Brachydactyly C tipo "(BDC) yra būdingas vidurinę pirštikaulių iš antros, trečios ir penktos pirštu ir pirmą plaštakos sutrumpinti, ir taip pat gali pateikti su Alkūnės nuokrypio piršto, polydactyly, arba skiriamasis hypersegmentation proksimalinės ar vidutinio falangų iš antrojo ir trečiojo pirštų. Ketvirtasis skaitmuo yra mažiausiai paveikti ir paprastai ilgiausiai. -3 Angel-formos pirštikaulių (1A pav.), O būdinga BDC, yra ne patognominiu, kaip jie taip pat gali pasireikšti sutrikimas žinomas kaip angel-formos phalango-epifizinėse displazijos. Tai yra įmanoma, kad šis sutrikimas ir "Baltic Data Center yra dalis paties klinikinio spektrą. Be BDC, ši funkcija normalizuoja kai nustatyta fizinė uždarymo rankos kaulai yra baigtas, baigiant taip paprasta brachydactyly. Kitos anomalijos, susijusios su BDC yra žemo ūgio su uždelstu kaulų amžių, Madelung deformacija, klubo sąnario displazija, talipes valgus ar equinovarus ar nebuvimą vidutinio falangų į pirštų. , 3

Pristatome berniuką amžiaus 7 metų su radiologines savybes suderinamų su BDC nurodytu atveju vertinimo mažo ūgio (z balas, -1.). Jo tėvas buvo vienašališkai pašto ašinis polydactyly, kuris taip pat buvo pristatyti dvišaliu tėvo dėdė. Radiografinis tyrimas kairės rankos ir riešo atskleidė kaulų amžių, kad buvo 2 metų jaunesnė už chronologinį amžių ir anomalijų, kad paskatino našumą skeleto apklausa. Tyrimas aptikta anomalijų rankose (1a. Pav) ir subtilių anomalijos pėdų (lengvas epifizinėse displazija proksimaliniuose falangų kai kurių pirštų). Radiologinis įvertinimas sesuo, nuo 6 metų atskleidė pažeidimai ranka panaši į tas probandas, nors mažiau ryškus (1B pav.). Iš tėvo pusės (1C pav.) Rentgenogramos tik paaiškėjo, kaulų likutis pašto ašinis hexadactyly kad buvo chirurgiškai pataisyta vaikystėje.

Sekos iš GDF5 genas probandas atskleidė heterozigotines punktas pakaitas egzono 2 (c 462a> T.), Dėl to priešlaikinio langelio kodono ir sutrumpintas baltymas 14 amino rūgščių trumpesnis (p ys488 *, nesąmonė mutacija.) nei laukinio baltymo (2A pav.). Ši mutacija taip pat buvo rastas tėvo ir sesers paciento, bet ne sveiką motinos (2b pav.). Pav. 2C rodo šeimos kilmę. Tai naujas variantas, kuris yra tikriausiai patogeninės ir su autosominiu dominuojančia modelis palikimo.

Šeima, kad mes pateikiame čia yra nesąmonė mutacija regione, kad kodai aktyvios domeno baltymų, dėl kurio jos pastaruosius 14 amino rūgščių pašalinimo. Tai antras nesąmonė mutacijos turi įtakos aktyvų brandus domeną, aprašytą literatūroje. Pirmasis yra panašus mutacija amino rūgšties iš karto prieš vieną mutaciją šeimos, kad mes apibūdinti čia (p. Yr487 * / c. 461T> G), kuris rodo, kad abu sukelti į mutantas monomerų ir funkcinės haploinsufficiency iš GDF5 , todėl sukelia BDC.

Šis tyrimas buvo dalinai finansuojamas projektų PI13 / 00467 ir PI13 / 01295, integruota į 2013-2016 m ir bendrai finansuoja, The ir (Biomedicinos tyrimų tinklų centras nuo nutukimo ir mitybos Physiopathology [CIBERobn] ), ISCIII, Madridas. Kodėl aš buvau užblokuotas?

* numatytos CPT kodai remiasi AMA rekomendacijas ir yra skirta tik informaciniams tikslams. CPT kodavimo yra vienintelis atsakomybė atsiskaitymo šaliai. Prašome nukreipti klausimų dėl kodavimo mokėtojui yra mokami.

Mes nesutinkame DNR pavyzdžius, išskirtų iš formalino fiksuoto parafiną įterptųjų (FFPE) audinio. Be to, jei pacientas yra paveikti hematologinių piktybinių navikų tam, DNR, išgautos iš yra rekomenduojama taikyti ne-hematologinių šaltinio (e.. Odos fibroblastų).

Atkreipkite dėmesį, kad retais atvejais, mitochondrijų genomas (mtDNR) variantai gali būti aptinkama kraujo ar seilių tokiu atveju išskirtą DNR iš po mitoziniam audinių, pavyzdžiui, skeleto raumenų gali būti geresnė alternatyva.

# genas yra optimalus aprėptį (priemonės 20x su žemėlapių kokybės balas (MQ> 20) skaito), ir / arba genas pagal bandymo apribojimų skyriuje išvardyti egzonai, kurie nėra įtraukti į skydelyje, nes jie nėra pakankamai padengta su aukštos kokybės seka skaito.

Genų nuoroda į HGNC patvirtino genų simbolis; Paveldėjimo nurodo paveldėjimo modelius, kaip antai autosominiu dominuojančia (AD), autosominiu recesyvinis (AR), mitochondrijų (MI), X chromosoma susijusi (XL), X chromosoma susijusi dominuojanti (XLD) ir X chromosoma susijusi recesyvinis (XLR); ClinVar nurodo variantų geno klasifikuojamos kaip patogeniškumo arba tikėtiną patogeniškumo šioje duomenų bazėje (ClinVar) numerį; HGMD nurodo variantų su kuo ligų asociacijos išvardytų žmogaus genų mutacijų duomenų bazę (HGMD) geno skaičius. Asocijuotųjų, genų konkrečių fenotipų sąrašas yra generuojami iš CGD arba Mitomap duomenų bazių.

Genai su nepakankamą aprėptį mūsų teste yra pažymėtos numeriu ženklą (#). Genas yra laikoma, kad optimalus aprėptį, kai> 90% genų tikslinių nukleotidų visiškai neapima> 20x su žemėlapių kokybės balas (MQ> 20) skaito. Technologija gali turėti ribotą jautrumą aptikti variantai genų pažymėtų šiais simboliais (žr skydas turinio lentelę aukščiau).

Mūsų plokštės suskirstyta iš mūsų aukštos kokybės, klinikiniai klasės NGS tyrimu. Prašome informacijos apie mūsų gebėjimą aptikti įvairių rūšių pokyčių (lentelė) matyti mūsų sekos ir aptikimo veiklos lentelę.

Bandymai buvo patvirtinta dėl įvairių tipų, įskaitant atrankinių EDTA-kraujo, izoliuotas DNR (išskyrus iš formaline fiksuoto parafine audinio), seilių ir cheminio kraujo dėmės (Filtro kortelės). Šie pavyzdžiai tipai buvo atrinkti tam, kad kuo didesnis už aukštos kokybės DNR išeiga tikimybę. Diagnostikos derlius priklauso nuo tyrimo naudojamas, remdamasis sveikatos priežiūros specialistas, ligoninę ir šalį. Plius analizė padidina rasti genetinę diagnozę savo paciento, kaip dideli išbrauktas ir dubliavimosi negali būti nustatytas naudojant vien sekos analizė tikimybę. Blueprint Genetika Plius analizė yra tiek sekos ir išbraukta / dubliavimo (kopija skaičius variantas (CNV)) analizės derinys.

brachydactyly įvesti (BDA)

Ankstyvas 1900-ųjų, Farabee ir Drinkwater apibūdino keletą šeimų su BDA1 skaičių. Į BDA1, vidutinio pirštikaulių visų skaitmenys yra kintamai trumpas arba primityvus ir kartais kondensuotas su terminalo pirštikaulių. Proksimalinės pirštikaulių į nykščius ir didžiuosius kojų pirštus yra trumpas.

Pagal sutrumpinimo laipsnį, Drinkwater [7-9] nustatytos dviejų rūšių, sunkus ir nepilnametis brachydactyly. Daugelis ataskaitos aprašyta šeimų, kuriose abu veislių įvyko įvairių paveiktų nariams. Į sunkus įvairovė, pirštai yra apie pusę normalaus ilgio, vidurį pirštikaulių visų skaitmenys yra arba nėra arba labai hipoplazijos ir gali būti kondensuota su terminalo pirštikaulių (terminalas symphalangism). Be švelnaus įvairių brachydactyly, Artimųjų falangų hipoplazija yra švelnesnė daugiau meilės indekso ir mažai pirštais. Distalinio symphalangism, kai yra, yra tik pirštas. Abiejose brachydactyly veislių, paveiktos asmenys yra gerokai trumpesnis nei įprastas savo finansų įstaigos Mokėjimo. Šarvai ir kt. pranešė šeimą su A1 lengvas brachydactyly tipo, kad, išskyrus mažo ūgio, nebuvo susijęs su papildomais klinikiniais požymiais. Autoriai iliustruoti į metacarpophalangeal profilių naudingumą.

A1 tipas brachydactyly gali būti diagnozuota atliekant klinikinį, antropometriniai ir radiologic vertinimo abiem rankomis. Rentgeno rankas Postero-priekinės (PA) nuomone parodyti pasirinktinį platinimą į hipoplazija ir aplazija Vidurio falangų. Molekuliniai tyrimai yra naudingi (žiūrėti žemiau).

Šis rankų deformacija tipas buvo pirmasis žmogaus bruožas aiškinama pagal Mendelio dominuojančia paveldėjimo. 2 paveiksle parodyta autosominiu dominuojančią palikimą į Egipto šeimai su A1 tipas brachydactyly.

A1 tipas brachydactyly gali sukelti mutacijų Indijos ežys geno (IHH), esančių chromosomų 2q35-36. Tai patvirtina hipotezę, kad IHH vaidina svarbų vaidmenį normaliai žmogaus skeletogenesis. Kitas lokusas šiam fenotipo, paskirta BDA1B buvo nustatyta chromosomos 5p13. -p13. .

BDA2 pasižymi hipoplazija / aplazija 2-ojo vidurinės falangos iš piršto, o kartais pirštas. Ji pirmą kartą buvo aprašyta Mohr ir Wriedt. Būdinga tai, nukentėjo asmenys turi trikampio formos viduryje falanga indekse pirštais ir antrojo pirštų. Be nukentėjusioms atvejais, smilius yra išlenkti radialiai. Deformacija 2-Toe yra nuoseklesnis išvada nei deformacija piršto.

Didieji pirštai rodo apsigimimų proksimalinės falangos dėl kurio fibular nuokrypis distalinės falangos, o visi kiti pirštai turi primityvus vidutinio falangų sukelia blauzdikaulio deformacijai jų distalinių falangų.

Jones pasiūlė pavadinimą "delta Falanga" už trikampio vidurinės falangos. Dėl chirurginio tirti, jis nustatė, kad trikampio falangos epiphysis buvo nuolatinis, veikia nuo proksimalinės į distalinio galo falangos kartu sutrumpintą pusėje. Taigi, gali atsirasti augimas tik išorę todėl nuolatinių angulations ir mažai naudos ilgio. Temtamy ir McKusick pranešė šeimą, ketvirtas literatūroje, su 16 nukentėjusių narių keturių kartų. Vienas šeimos narys turėjo sunkių dvišalius skaitmeninius anomalijas ir galėjo atstovavo homozigotiškumo už mutantas geno, nes jo tėvas, kuris turėjo įprastą fenotipą A2 brachydactyly, buvo vedęs normalus giminaitis.

Klinikinis įvertinimas rankų ir lenkta piršto, kartu su antruoju kojų, taip pat matyti rentgeno spindulių. Tai vertinama kaip trikampio formos vidurinės falangos indekso pirštais ir antrojo pirštų.

tipas A2 brachydactyly gali būti sukeltas mutacijas žmogaus kaulų morfogenetinio baltymo receptorių 1B geno (BMPR1B) dėl chromosomų 4Q, kurie turi įtakos kremzlės susidarymą dominuojančia-neigiamas būdu. Kjaer "ir kt. nustatė, kad sulaikančių 4-osios pirštu išskiria pagal Moso-Wriedt tipas BDA2 iš BDA2 sukelia mutacijų BMPR1B ir išvadą, kad augimo ir diferenciacijos faktorius 5 genas (GDF5) chromosomoje 20q11 yra naujas BDA2 sukelia geną. Mutacijos GDF5 pakeisti receptoriumi besirišantį afiniškumu ir taip pat gali sukelti symphalangism.

BDA3 pasižymi sutrumpinti vidurinės falangos pirštas. Įžambios distalinės sąnario paviršiaus centrą PHALANX veda prie radialinio įlinkio distalinio falangos. Jis ne visada susijęs su clinodactyly. Vieno lenkimo raukšlių iš pirštas rodo trumpą ar išvis vidurinės falangos. Šis tipas turi būti atskirti nuo kitų rūšių kreivas mažai pirštai, ty Kirner deformacija ir camptodactyly, kad buvęs yra radialinis lenkiasi terminalo falangos, nes kreivumą jos veleno. Camptodactyly yra linkis kontraktūra deformacija iš interfalanginiai sąnarius.

Hertzog apibrėžta jį kaip viduriniosios falangos V mažiau nei pusę viduriniosios falangos IV ilgio. Garn et al. jeigu procentilių už falangų ir plaštakos įvairių amžiaus grupių priėmimo į brachydactyly įmanoma diagnozuoti abejotinais atvejais ilgio. Clinodactyly ne visada susijęs su trumpu vidurinės falangos ir atvirkščiai. Vieno lenkimo raukšlių iš pirštas rodo trumpą ar išvis vidurinės falangos. Turėtų būti siekiama diagnozuoti sindromas asociacijas. Santrauka

Mes pranešame apie šeimą su trumpo ūgio, kraniofacinių dismorfizmo ir skaitmeninių anomalijų spektrą tėvo ir 2 dukterų, su jauniausiu (proband), rodančiu sunkų fenotipą. Buvo diagnozuota kliniškai, "Autosomal dominuojantis Robinow sindromas" (ADR). Visa Exome seka nustatyta heterozigotinis patogeninis BMP2 variantas Tėvo ir jo dukterų. Trumpas ūgio, veido dismorfizmo ir skeleto anomalijų fenotipas su širdies anomalijų, susijusių su BMP2 haploinsufenčiumi, turi tam tikrą veido ir skaitmeninio panašumo į ADR. Nors šis variantas atskirtas nukentėjusiems nariams, jis nepaaiškino sunkaus fenotipo proband. Merginos neapdorotų duomenų reanalizacija patvirtino 2 sutrikimus: DE Novo tikėtinas patogeninis DVL1 variantas, susijęs su ADR ir šeiminiu BMP2 variantu. Uždaryti didelio pralaidumo sekos ir gilaus fenotipų sąveika neatskleidžia mišraus fenotipo sudėtingumą Proband.